Aterosclerose

ATEROCLEROSE



Objetivos

Introdução na patologia geral da aterosclerose.
Aterosclerose é uma causa significante de morbidade e mortalidade.


Definição

Ela é uma doença de artérias de grande e médio calibre, caracterizada por numerosas áreas de espessamentos da parede arterial (na íntima).
Estes espessamentos são denominados " placas " ou " ateroma " e contém acúmulos de gordura, vários tipos de células e fibras colágenas, em várias proporções.
Placas causam a redução no lúmen da artéria afetado (estenose) e predispõe a trombose, resultando em I.A.M., A.V.C. e doença vascular periférica, dependendo da artéria afetada.

Morfologia

Placas ateroscleróticas (fibrosa) são lesões elevadas e freqüentemente opacas, de aparência "branco perolado".
Ela contém uma capa fibrocelular envolvendo uma região nuclear composta de cristais de colesterol e outras formas de lipídios.
Observando desde o lúmen do vaso para a placa, primeiramente nós encontramos células endoteliais, por conseguinte uma cápsula fibrosa e finalmente o núcleo, contendo tecido necrótico e lipídios extracelular (incluindo cristais de colesterol).
Depósitos de lipídios estão presentes dentro de células que são denominadas de "células espumosas" ou "foam cells".
Elas podem ser derivadas das células musculares lisas modificadas ("miogênicas").
Pela microscopia eletrônica estas aparecem alongadas, com numerosos filamentos, retículo endoplasmático rugoso e vasos pinocíticos.
Células espumosas podem também ser derivadas dos macrófagos ("macrofagicos") e neste caso a ME mostra uma célula de forma ovóide, com alguns filamentos.

Características

A lesão aterosclerótica tem as seguintes características:
são distribuídas em focos
são localizadas predominantemente na íntima
são heterogêneas na composição
são causas de estenose da luz do vaso
compromete a integridade anatômica da camada media
são caracterizadas pelo lesão tecidual (necrose de células musculares lisa) e acumulo de lipídios intracelular e extracelular
apresenta enfraquecimento mural ou trombose oclusiva
Apresenta ainda as seguintes características:
Acúmulo de grande quantidades de lipídios, extracelular e intracelular (por isso - denominada de células " espumosas ")
Acúmulo de colágeno e glicosaminoglicanos sulfatados
Proliferação anormal de células musculares lisas
Raias gordurosas são manchas amarelada planas, diminuta, redonda ou ovalada que podem tornar-se arranjadas em fileiras de diferentes comprimento. Elas são mais evidentes ao longo da superfície dorsal da aorta torácica descendente. Elas tem uma camada superficial de lipídios - preenchida por células espumosas.

Componentes da Placa

Células endoteliais, macrofagos, células musculares lisas, linfócitos T e B, produtos de todos estes elementos celular.

1. Células Endoteliais

Numerosas funções e mediadores
Heterogenicidade das células endoteliais na aterosclerose (células gigantes)
In vitro mostram aumento da síntese e liberação da proteína PDGF-like que estimulam as células musculares lisa.
2. Plaquetas

Liberam fatores de crescimento que estimula a migração e proliferação de células musculares lisa arterial.
PGDF-A está contida nos grânulos dos megacariocitos e plaquetas e é secretada durante a reação de liberação.
Ela se liga com alta afinidade a células musculares lisa e fibroblastos, induzindo a fosforilação de várias membranas-associadas e proteínas citoplasmáticas, que podem ter um papel importante na proliferação celular. Outro efeito é o aumento da formação de diglicerídeo e falência, com liberação de ácido araquidonio livre.
PDGF estimula a formação de prostaglandinas, primeiro pela aumento da liberação de ácido araquidonico livre, segundo pela formação de novas cicloxigenases pelas células.
Moléculas muito semelhante ao PDGF são secretadas por inúmeras outras células, p.e. células endoteliais, macrófagos, células musculares lisa.
3. Células Musculares Lisas

Células multifuncional com fenótipo de modulação desde contractilidade ao estado de síntese.
Apresenta receptores para LDL e fatores de crescimento (incluindo PDGF).
Elas podem migrar em resposta a quimiotaxia específica.
Elas se proliferam , formando grande quantidade de matriz do tecido conjuntivo e acumulam lipídios, formando as células "espumosas".
Elas também secretam uma forma de PDGF.
4. Macrófagos

Macrófagos produzem IL-1, TNF, peróxido de hidrogênio, superóxido.
Fatores de Risco

Hiperlipidemia
Fumante de cigarros
Pressão sangüínea alta
Diabetes mellitus
Homem vs. Mulher

Teorias de formação da aterosclerose

Hipótese da Infiltração Lipídica ("Hipótese da embebição, Virchow, 1856)
Hipótese da Encrustração
Hipótese da Lesão Endotelial (ou resposta à lesão)
Hipótese Unificada (ou Hipótese da Lesão Modificada)

Finalmente, a lesão aterosclerótica regride?

Estudos em humanos:
Epidemiologia
Morfologia
Angiografia
Estudos experimentais em animais:
Modelos em ratos, incluindo camundongos transgenéticos

O termo "Arteriosclerose" significa: "endurecimento das artérias" é utilizado para indicar um grupo de processos que tem em comum o espessamento da parede arterial e a perda de elasticidade da mesma.
arteriolosclerose - espessamento da parede das pequenas artérias e arteríolas, devido a proliferação fibromuscular ou endotelial
aterosclerose - caracterizada pela formação de ateromas - depósitos circunscritos de lipídios na camada íntima
esclerose calcificante da camada média (Esclerose de Monckeberg) - calcificação da camada média das artérias musculares
vasculite - processo inflamatório da parede vascular com infiltração celular, edema e precipitação de fibrina